《自然》：重大突破！普通胶水破解造血干细胞体内扩增的谜题

几十年来，研究课题小组都在生活态度必须在胃大量缩减肝脏生殖蛋白质（HSC）的设法。肝脏生殖蛋白质Dreamcast是血液癌细胞等血液病的终极解决方案，也与近几年火热的基因病人系统性。但肝脏生殖蛋白质缩减之难始终局限着临床分析方法。今日这个难题有了一个意想不到的解析。美日两国研究课题小组团队联手辨认出有，阻碍肝脏生殖蛋白质缩减的是培生基中会存在的血清白蛋白，将其替换为一种高分子胶合板丙二醇（PVA）才会令肝脏生殖蛋白质过后自我预览。在最优培生充分条件下，果蝇肝脏生殖蛋白质在28星期缩减了近千倍！该专著发表在近来的《人为》杂志上，通讯著者是柏克莱加州大学遗传学家大学教授中会内启光（Hiromitsu Nakauchi）和东京大学生殖蛋白质微生物学所长村上淑（Satoshi Yamazaki）。图源 | nature.com多能自我预览肝脏生殖蛋白质Dreamcast后可以再行造肝脏系统，是免疫反应缺陷、白血病在内多种病因的病人方法，即我们常说的肾脏Dreamcast。但这种疗法有个难题。肝脏生殖蛋白质数目稀有，为了前提稳定定植，需要对症状顺利完成放射或化学疗法事前清理原有的肝脏生殖蛋白质，也就是俗称的“清髓”。这一方面是为了给“新来的”酪氨酸蛋白质缺少居住密闭，一方面也是为了消除免疫反应动态，避免它们误杀入侵者。但清髓谈何容易，免疫反应消除、成年期迟缓、不育、继发性白血病等不良反应虎视眈眈，更别说有些体质较弱或年纪很小的症状根本无法耐受，人为也就没法做肾脏Dreamcast。一段时间内都，研究课题小组们直至在传闻，不对一次性Dreamcast大量的肝脏生殖蛋白质，采用“机械化部队”就必须避免清髓的充分呢？证明这个阿贝尔不能，追根究底，难题在于，肝脏生殖蛋白质拔脆生了。胃培生肝脏生殖蛋白质，原因与毒素十分不同。就算用再行昂贵的培生基，肝脏生殖蛋白质永远惟有自已自我预览，而是迅速就分立成前体蛋白质、失去拔性。研究课题小组们几十年内都直至在研究课题肾脏微环境，想要密码肝脏生殖蛋白质稳定缩减的圣者，但至今还没人能搞定这个难题。到底是哪内都敢？实证们分析了培生操作过程中会培生基成份的巨大变化，辨认出有大量蛋白质因子的出有现加强了生殖蛋白质的分立，而这些蛋白质因子的构成，像是非常像是发生了先天性免疫反应反应。实证向培生基中会替换成了地塞米松，蛋白质因子之前减小了。蛋白质因子的巨大变化显示，有炎症反应经过全面分析，实证辨认出有，毫无疑问，培生基是被“污染”了，坏事儿的竟是培生基中会的一种常见于成份——人血清白蛋白（HSA）。难怪之前的研究课题都不失败！既然这样，把HSA替换掉应该就可以了！HSA在培生基中会主要是起到核酸的作用，实证测试了11种高分子化合物，挑选出有唯一一种必须拥护肝脏生殖蛋白质成年期和维持拔性的物质，丙二醇（PVA）。除此以外，PVA培生出有的肝脏生殖蛋白质，在Dreamcast实验者中会甚至还比HSA培生出有的活性更爆冷一些。Dreamcast实验者：PVA，爆冷，无敌！这个PVA是什么神物？其实PVA还蛮常见于的，比如医疗用的常凝胶、擦伤胶布，各种食品的成膜剂，工业石材，可降解遗传物质之类。当然，最常见于的还是下面这个过道——挤出。事实上，在日本大媒体的采访中会，村上所长确实提到，用之前利店买的气泡胶做实验者也失败了……#当然我们不劝告用之前利店购胶合板生蛋白质##村上老师这种客家话怎么可以告诉大媒体奶实证确定了最佳的充分条件为100 ng/ml肝细胞聚合因子（TPO），10 ng/ml生殖蛋白质因子（SCF），87%水解PVA，纤连蛋白培生。在这个充分条件下，50个果蝇肝脏生殖蛋白质28紧接著数目整整激增了8000倍！这些蛋白质中会肝脏生殖蛋白质频率约为1：34.3，也就是差不多35个蛋白质中会有一个是可用性肝脏生殖蛋白质，相当于28天培生出有了12000个肝脏生殖蛋白质。与既往研究课题给出有的数据比起，可知肝脏生殖蛋白质本身的缩减约在236倍到899倍二者之间。在实验者中会，培生过后到57天，蛋白质仍可始终保持生殖蛋白质活性和系统性表型，也未出有现衰老来时。厉害，时间到底长不过和前人的思维一样，肝脏生殖蛋白质很强明显的动态异质性。实证观察到，某些单个肝脏生殖蛋白质只必须归因于不到100个蛋白质，另外一些则必须归因于50万以上。那么“机械化部队”能老大我们归来清髓吗？实证把缩减后的肝脏生殖蛋白质反之亦然Dreamcast给果蝇，以外免疫反应动态也就是说的和缺陷的。虽然未获清髓处理，但最后果蝇都成年期出有了来自内皮和酪氨酸两者的血液/免疫反应蛋白质，证明Dreamcast失败了。除了在肾脏消除方面的分析方法基本上，中会内大学教授还提到，如果在培生操作过程中会采用CRISPR等基因编辑技术修正遗传缺陷，那么症状用自己的蛋白质来顺利完成基因病人也是很行不通的。村上所长在采访中会说；“大规模培生必须消除脐带血和肝脏生殖蛋白质短缺的难题，也必须加重肾脏消除的负担。”如果其他生殖蛋白质也必须用同样的设法培生，“它才会为再行造药理学和基础研究课题做出有巨大的开创性。”摘要：[1]https：//www.nature.com/articles/s41586-019-1244-x[2] Morrison， S. J. Simon Scadden， D. T. The bone marrow niche for haematopoietic stem cells. Nature 505， 327–334 (2014).[3] Kumar， S. Simon Geiger， H. HSC niche biology and HSC expansion ex vivo. Trends Mol. Med. 23， 799–819 (2017).[4] Yamamoto， R. et al. Clonal analysis unveils self-renewing lineage-restricted progenitors generated directly from hematopoietic stem cells. Cell 154， 1112–1126 (2013).[5] Yamamoto， R. et al. Large-scale clonal analysis resolves aging of the mouse hematopoietic stem cell compartment. Cell Stem Cell 22， 600–607.e4 (2018).[6]http：//med.stanford.edu/news/all-news/2019/05/radiation-free-stem-cell-transplants-may-be-within-reach.html[7] https：//www.nature.com/articles/d41586-019-01690-w[8]https：//www.asahi.com/articles/ASM5X6HTMM5XULBJ01H.html