AUTOPHAGY：自噬增强招致共济失调

共济失调是一种常染色体隐开放性传染病，其特点是共济失调，同时浸润小脑头颈部细胞内质变开放性、水痘、易受X射线严重影响、易患乳腺癌、子代和其他症状。它是由一个单一的遗传物质---ATM（共济失调开放性端叶增生症特异性）造成的，该遗传物质编码的细胞内是一个370kDa的磷脂乙基肌醇3腺苷关的腺苷（PIKK）三兄弟的核心成员。ATM和它的PIKK兄妹腺苷ATR（共济失调开放性端粒体病和Rad3关的）在DNA烧伤反应中会无论如何。ATR主要参予单链DNA塌陷的整修；ATM则愈来愈多地参予双链塌陷的整修。一些A-T表现型似乎与DNA烧伤整修有关（毕竟阳光敏感开放性和乳腺癌倾向）。然而，我们对于神经系统的缺陷，包含DNA整修受到破坏如何所致A-T的医学症状还不毕竟确实。

除了在细胞内质核中会展现DNA烧伤整修的起着外，ATM和ATR还长期存在于细胞内质质中会。过氧化物底物体、突触小体和微管都与ATM细胞内有关。此外，脂肪酸水路体也是ATM腺苷的靶点，提示ATM在调节脂肪酸代谢中会意味著有核外起着。

近期，数据分析医务人员在Autophagy新闻周刊上发文，报道了ATM特异性所致A-T的简单表现型的部分原因意味著在于自噬和微管持续性。

数据分析医务人员发现ATM通过自噬唯一可降解，而ATR则由细胞内底物体加工降解。自噬和微管铁路运输在atm-/-神经纤维中会均单单现了持续性，并且该缺陷都会严重影响细胞内质功能，如突触维持，神经纤维只剩和脂肪酸摄取。

在atm-/-微管中会，数据分析医务人员捕捉到到自噬通量上调，这与愈来愈酸开放性的pH关的。重要的是，数据分析医务人员发现ATP6V1A（ATP底物，H +水路，微管V1亚基A）质子泵是ATM腺苷的靶标。在atm-/-神经纤维中会，微管表现单单增强的同方向水路并聚集在核周区外。数据分析医务人员将此变化归因于ATM和同方向水路青年运动细胞内dynein二者之间车祸的物理化学相互起着。

因此，该起着都会消除了SLC2A4 / GLUT4（溶质载体三兄弟4 [促进的脂肪酸水路细胞内]，核心成员4）向质膜的水路，而增高其向微管的水路，所致脂肪酸摄取能够受到破坏。

总之，这些数据突显了ATM参予各种神经纤维生殖腺的铁路运输过程，从而为A-T的确诊机理提供了重新见解，意味著帮助开发重新治疗法方法。

值得注意来历：

Aifang Cheng et al. ATM loss disrupts the autophagy-lysosomal pathway. AUTOPHAGY 2020, DOI:

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