辉瑞与Myovant陷入僵局GnRH受体拮抗剂42亿美元合作

2020年12月初28日，MyovantSciences和联合利华无限期在澳大利亚和加拿大合作整合和低成本用药促黄体激素拘禁激素（GnRH）细胞因子低用药relugolix，用作用药和男性保健疾病。此外，联合利华还将曾获在澳大利亚和加拿大除此以外地区（不除此以外某些南亚国家）推广relugolix用作领域的大里华区选择权。

根据条款法案，Myovant和联合利华将联合整合和低成本ORGOVYX™（relugolix）用作里叶肺癌。如果曾获批，双方还将在澳大利亚和加拿大共同整合和低成本relugolix复方本品（relugolix 40mg、雌二醇1.0mg、甲醛炔诺酮0.5mg）用作男性保健疾病。Myovant仍然全由与监管独立机构的沟通和泻本品供应，并继续促成relugolix复方本品的临床整合。Myovant可能曾获超过42亿美元付款，除此以外6.5亿美元首付款、2亿美元申请转折点付款、以及的单卖出转折点付款。如果联合利华执行选择权，在澳大利亚和加拿大除此以外地区（不除此以外某些南亚国家）推广relugolix用作领域，Myovant将曾获5000万美元，并有资格曾获两位数的卖出分为。

GnRH在过氧化物分为GnRH1和GnRH2两种冠状病毒，存有于下丘脑并作用作脑下垂体的为GnRH1，在下丘脑除此以外脑区及其他部位的为GnRH2。GnRH1是一种含10个的肽类激素，与脑下垂体细胞膜上的细胞因子结合，焦虑促黄体激素——黄体聚合素（LH）和**焦虑素（FSH）拘禁。

GnRH低用药的大分子区别于天然GnRH，与可可抑制GnRH市场竞争脑下垂体前叶的细胞因子，在里枢神经水平阻绝脑下垂体黄体轴，缩减可可抑制LH和FSH的拘禁，从而增大下游雄激素和黄体酮的表皮，以用药除此以外卵巢乳腺异位症在内的男性保健疾病。在男性体液，企图脑下垂体LH和FSH的聚合可增大腹腔表皮的腹腔激素水平，而腹腔激素表皮可避免是导致植被的重要危险因素。

GnRH低用药主要为和大分子泻本品，现在共有6款泻本品证券交易所，7款泻本品处于研制出前期。已证券交易所的泻本品除此以外西曲麦特、阿维麦特、多尔麦特和地加麦特，距离首次曾获批时长都已超过10年。近两年证券交易所的GnRH低用药之外为大分子泻本品，除此以外elagolix和relugolix，另外linzagolix已在欧盟送交证券交易所申请。

Elagolix

2018年7月初，elagolix作为GS大分子GnRH低用药曾获FDA批复证券交易所，用作用药卵巢乳腺异位症引起的里度至重度呼吸困难。2019年卖出额为9300万美元，原定峰值卖出额将超过7亿美元。

elagolix其他整合里的用药除此以外多囊卵巢性疾病和男性不孕。2019年8月初，重启多囊卵巢性疾病的II期临床。2020年9月初，筹划了一项针对卵巢乳腺异位症病患不孕的I期临床。

另外，艾伯维还整合了Oriahnn（elagolix、雌二醇、甲醛炔诺酮胶囊；elagolix胶囊），用作用药绝经前女性与卵巢肌瘤方面的大量月初经出血。

Relugolix

Relugolix由德川家康研制出，2016年6月初，德川家康授权MyovantSciences在除欧美和大部分南亚国家除此以外的全球性地区整合和低成本relugolix。2018年5月初，德川家康又与ASKA Pharmaceutical和解授权条款，授予ASKA在欧美进行时relugolix用作卵巢肌瘤低成本以及用作卵巢乳腺异位症整合和低成本的大里华区自由权。Relugolix首次于2019年2月初在欧美曾获批，用作用药卵巢肌瘤。

FDA于本月初没多久批复了relugolix用作里叶肺癌病患，relugolix也因此沦为GS曾获批用药里叶肺癌的用药GnRH低用药。这一批复是基于III期临床HERO的尽力结果，该项比较relugolix和甲醛亮丙瑞林的研究成果在能够多于一年持续雄激素剥夺用药（ADT）的雄激感性里叶肺癌病患里筹划。结果表明，relugolix翻倍主要西端，用药48周，relugolix组有96.7%的病患借助去势水平（＜50ng/dL）的持续激素可抑制，而甲醛亮丙瑞林组为88.8%。研究成果还翻倍多个关键次要西端，relugolix在激素的更快和深度可抑制、PSA中间体、停止用药后激素直至方面之外优于甲醛亮丙瑞林。两种泻本品的不好惨案总发生率相当，而主要心肌梗死不好惨案（MACE）方面，relugolix与甲醛亮丙瑞林相比之下可能会增大54%。

月内，relugolix相继在欧盟和澳大利亚送交了用药卵巢肌瘤的证券交易所申请，FDA的PDUFA日期为2021年6月初。用作卵巢乳腺异位症方面呼吸困难的整合岗位也在进行时里，2017年6月初，重启了两项III期临床（SPIRIT 1和SPIRIT 2），并于月内4月初公布了SPIRIT 2的尽力统计数据。2018年5月初，还筹划了另一项III期临床SPIRIT EXTENSION。此外，Myovant还整合了relugolix+雌二醇+甲醛炔诺酮的比较简单用药组合，用作卵巢肌瘤和卵巢乳腺异位症。

Linzagolix

Linzagolix的原研公司为欧美Kissei，2015年ObsEva从Kissei引入该品种，曾获除南亚外的全球性整合和低成本权力。Linzagolix在GnRH的基础上进行时了人工改造，使其在体液不易被复合物裂解，稳定性增强，半衰期顺延。该泻药的用药除此以外卵巢肌瘤、卵巢乳腺异位症和卵巢肌腺病，ObsEva于上个月初向EMA送交了linzagolix的MAA，用作用药与卵巢肌瘤方面的月初经可避免（HMB），现在其卵巢乳腺异位症的整合也已处于III期临床前期。

Linzagolix用药卵巢肌瘤的3期临床有两项，即PRIMROSE1和PRIMROSE 2。结果表明，两项研究成果之外翻倍主要西端，与安慰剂相比之下，第24周所有用药组HMB借助统计学很大增大；除此以外闭经、MBL缩减的时长、钙（Hb）、呼吸困难和生活质量（QoL）在内的次要西端也都曾获很大缓解。

如果曾获批，linzagolix将沦为首个具有灵活给泻药提议的用作用药卵巢肌瘤的GnRH低用药：（1）每日一次100mg，用作对激素加回疗法（ABT）有禁忌或取向于避免应用于ABT的病患；（2）每日一次200mg联合ABT长期应用于（超过6个月初）；（3）每日一次200mg短期应用于，特别是当能够更快缩小肌瘤压强时。

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参考资料

1. Myovant Sciences and Pfizer AnnounceCollaboration to Develop and Commercialize Relugolix in Oncology and Women’sHealth.

2. ObsEva SA Submits MarketingAuthorization Application to the European Medicines Agency for YSELTY®(linzagolix) for the Treatment of Women with Uterine Fibroids.

3. ASKA and Takeda Enter into LicensingAgreement for Relugolix in Women's Health Indications.

4. 方面企业官网