新英格兰：COVID-19疫苗诱导的红细胞减少症的免疫球蛋白辅助疗法

近来，Covid-19腺病毒多肽药物与一种罕见的腹水当年障碍有关，该疾病被称为药物抑止特异性长时间性腹水长时间性红血球增高关节炎(VITT)。临床为VITT的病变成年大多在20 - 55岁之间，备注现为不常见于腹水形成，如脑微血管窦腹水形成和内脏微血管腹水形成。其发病选择性牵涉到可识别红血球因子4 (PF4)的IgG突变的产生，该突变通过FcγIIa特异性极极端酪氨酸红血球，导致红血球数目增高(红血球消耗)和炎症酪氨酸。根据药理学和血液学证据，该疾病极极端相近于自身特异性长时间性小分子抑止的红血球增高关节炎(HIT)，即使VITT病变一般而言不能接受小分子疗法。

大浓度微血管针头肝细胞(IVIG)竞争长时间性地减缓VITT突变与红血球FcγIIa特异性的相互作用，从而增高红血球酪氨酸，这一结果也许是一个不可忽视的疗法考虑。由于疗法VITT病变的数据常常，因此推荐应用于IVIG主要是基于与自身特异性长时间性HIT疗法相近的情况，即IVIG可短时间减小红血球小数，提高高凝状态。推荐应用于大浓度微血管针头肝细胞(IVIG)联合抗凝疗法药物抑止的特异性长时间性腹水长时间性红血球增高关节炎(VITT)，这是针对Covid-19的腺病毒多肽药物的一种罕见抗抑郁药。

更进一步，新英格兰杂志刻画了三名在渥太华接受ChAdOx1新型乙型药物后确诊为VITT的第一批病变对IVIG疗法的催化。

3事例VITT病变接受IVIG疗法后，血液抑止的红血球酪氨酸受到减缓。该科学研究还标示出了血液素拘押实验是如何适应用于测定VITT突变的。血液素拘押实验是北美参照科学研究小组应用于测定HIT的最常见于的红血球酪氨酸实验。

病变成年63 ~ 72岁;一个是女长时间性。因为有统计数据称VITT主要遭遇在年轻人身上，渥太华将ChAdOx1新型乙型-19药物的应用于上限在55岁或55岁以上的年轻人，。2事例病变备注现为肢体血管壁腹水形成;第三事例有脑微血管和血管壁腹水形成。

三事例VITT病变药理学和科学研究小组检查数据。标示出了3事例病变与抗凝疗法和肝细胞疗法相关的整年红血球小数，以及病变的身高、身型和IVIG给药时需考虑的浓度。

三名病变在ELISA上均测定出抗PF4聚阴离子多肽的突变极强阳长时间性。三名病变在ELISA上均测定出抗PF4聚阴离子多肽的突变极强阳长时间性(备注1)。经IVIG疗法后，ELISA催化长时间性不能用到赞同的增高，这确实IVIG不能减缓VITT突变与PF4的建构。病变2在薄膜特异性比浊法(血液学HIT- ab (PF4-H)，测量仪器科学研究小组)测定为阴长时间性，这是一种当地HIT突变并能SNP次测试。根据近来的一份统计数据，这项筛选实验标示出VITT突变的阴长时间性结果。

IVIG疗法当年后ELISA催化

红血球酪氨酸实验结果。示意图A标示出了三个科学研究病变的小分子诱发红血球增高关节炎(5 -氨基丁酸拘押实验)的常规红血球酪氨酸实验结果。三事例病变经IVIG疗法后血液当中红血球酪氨酸被减缓。示意图B标示出了一种改良的红血球酪氨酸实验的结果，应用于测定3事例病变抗红血球因子4 (PF4)的VITT突变催化。在IVIG疗法后拿到的病变血液当中，可以看到PF4大幅提高的血液素拘押的相异水平的减缓。当申请加入FcγIIa特异性受阻单克隆突变(IV.3)或申请加入浓度为10 mg / ml的IVIG时，可推论到完全减缓。经IVIG疗法后，ELISA催化长时间性不能用到赞同的增高，这确实IVIG不能减缓VITT突变与PF4的建构。病变2在薄膜特异性比浊法(血液学HIT- ab (PF4-H)，测量仪器科学研究小组)测定为阴长时间性，这是一种当地HIT突变并能SNP次测试。根据近来的一份统计数据，4这项筛选实验标示出VITT突变的阴长时间性结果。

小分子和红血球因子4 (PF4)对血液抑止的红血球酪氨酸有相异的催化模式，提示血液当中VITT的备注现存在备注征。启动IVIG疗法后，3事例病变的血液当中都用到了突变抑止的红血球酪氨酸增高。

该科学研究的发现也许反映了体液突变抑止的红血球酪氨酸受到减缓，高凝状态提高，当病变有严重的红血球增高和需疗法浓度抗凝的多种不寻常腹水时，减小红血球小数尤其不可忽视，尤其脑梗死后出血长时间性转化的完全。此外，与HIT有关的突变也通过细胞膜Fcγ特异性酪氨酸白细胞和当中长时间性白血球。由于VITT病变也许存在严重的长时间数周的红血球增高，更早给予IVIG也许是VITT抗凝疗法的不可忽视辅助疗法。目当年，一些VITT疗法简要要求，当极极端怀疑VITT并存在腹水时，预先给药高浓度IVIG。整年两天每公斤身型1克的要求浓度(即每公斤总2克)也许是模糊的，因为受限制的身型可以从“全然”到“实际上”身型或一个称为“浓度”身型的当中间值

难以实现IVIG在提高突变抑止的红血球酪氨酸方面的浓度依赖于现象，该科学研究要求在进行这些计数时尽量应用于浓度重量，同样是实际上身型。

该科学研究还标示出了在北美参照科学研究小组当中应用于的红血球酪氨酸实验- 5 -氨基丁酸拘押实验-可以通过包含PF4催化来测定VITT突变。

近来，Greinacher等发现，应用于基于红血球聚集的洗涤红血球酪氨酸实验，补足PF4(每毫升10 μg)有助于临床VITT。该科学研究拿到的VITT病变的血液催化模式是备注征的，他们要求HIT和VITT突变的测定可以通过在一般而言条件下进行标准的红血球酪氨酸实验，申请加入PF4(每毫升≥10 μg)，不加小分子只需收尾。也要求每毫升测定0 U作为缓冲相符合，因为在不能小分子的完全血液抑止血液素的拘押是自身特异性长时间性HIT的一个特征。该科学研究全力支持在针头IVIG当年测定血液当中VITT突变的要求，以避免血液素拘押实验的假阴长时间性结果。整体而言，IVIG疗法未能减缓ELISA催化长时间性。

该科学研究刻画了渥太华第一批在ChAdOx1新型乙型药物接种后临床为VITT的3名病变。所有三个病变接受的药物是由印度血液科学研究所装配,该机构供应了渥太华约三分之二的ChAdOx1 nCoV-19药物。2021年3年初开始,在东欧报道了VITT病事例，阿斯利康药物计划在渥太华的推广仅限于55岁以上的年轻人。这一上限适应用于成年较大的3事例病变(72,63和69岁)。值得注意的是，所有三名病变都有一个或多个血管壁腹水惨案。此外，2事例病变有微血管腹水形成。该科学研究备注明老年VITT病变也许并能用到血管壁腹水惨案。

译者出处

Bourguignon A, Arnold DM, Warkentin TE, et al. Adjunct Immune Globulin for Vaccine-Induced Thrombotic Thrombocytopenia [published online ahead of print, 2021 Jun 9]. N Engl J Med. 2021;10.1056/NEJMoa2107051. doi:10.1056/NEJMoa2107051