Clinical Cancer Research：难治性癌耐药新靶点奇怪的是

去势抵抗性胰脏（Castration Resistant Prostate Cancer, CRPC）是仅指胰脏病变经过手术或药物去势后基本上出现PSA升高和影像学方面，而mCRPC（Metastatic CRPC）是仅指出现边上转移的CRPC病变。mCRPC是胰脏病患的难点，也是胰脏致死的最主要原因。皮质醇受体拮抗剂恩杂鲁胺是病患mCRPC病变的主要药物之一，该药物在临床试验中已被证实可以提高mCRPC病变的死亡率。然而基本上会频发方面，之外病变会出现恩杂鲁胺病毒性性，此时临床病患作法的选择非常有限。目前对恩杂鲁胺病毒性的功能尚不清楚，因此探究病毒性的频发功能对于延缓mCRPC的方面和寻找病患靶点都具有举足轻重的意义。

doi:10.1158/1078-0432.CCR-19-2303

昨日，发表在Clinical Cancer Research的一篇研究对恩杂鲁胺病毒性和未曾使用恩杂鲁胺病患的mCRPC病变等位基因序列相似性进行时了比较，辨认出病毒性病变特定线粒体区域内等位基因拷贝数的遗漏与病毒性和预后不良相关。

左图1. 组病变各线粒体区域内等位基因拷贝数遗留下病例占比

该研究对64例未曾做恩杂鲁胺病患和37例恩杂鲁胺病毒性的mCRPC病变的组织解剖新种进行时了均等位基因序列测序。首先通过对比等位基因拷贝数辨认出，组新种在10个线粒体区域内存在等位基因拷贝数差异，恩杂鲁胺病毒性病变在其中9个区域内等位基因拷贝数都低于未曾做恩杂鲁胺病患病变，病毒性病变等位基因拷贝数遗留下显著高于未曾做病患病变（左图1）。

左图2.组病变惟恐胰脏等位基因差异表达情况

这9个线粒体区域内包含了124个蛋白编码器等位基因，通过与之前文献报道的对比，研究者辨认出其中8个等位基因为惟恐制等位基因。大幅度的分析辨认出设在8个等位基因中设在17q22区域内的RNF43和SRSF1等位基因的遗漏只在恩杂鲁胺病毒性的病变中出现（6/37）（左图2），生存分析的结果表明17q22遗漏的病变中位总生存期（8.9月末）显著低于未曾遗漏的病变（19.3月末）（左图3）。

左图3. 17q22遗漏组与实验组生存分析

该研究得出：线粒体17q22区域内等位基因拷贝数的遗漏与mCRPC病变恩杂鲁胺的病毒性频发相关，并且17q22等位基因拷贝数遗漏的mCRPC病变总死亡率更低，这为未曾来寻找病毒性病患靶点提供了依据。

早期出处：Guan X, Sun D, Lu E, Urrutia JA, Reiter RE, Rettig M, et al. Copy Number Loss of 17q22 Is Associated with Enzalutamide Resistance and Poor Prognosis in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Clinical Cancer Research 2020.